临床上常常遇到一些癫痫病人开始服用一种抗癫痫药物效果很好，但服用一段时间后效果就下降，甚至无效。这种现象俗称“耐药性”，而药理学上称之谓“抗癫痫药物的耐受性”。广义上讲，抗癫痫药物的耐受性系指应用所选定的抗癫痫药物过程中，由于代谢、功能和体质因素的影响，使药物能发挥作用的部分减少，机体反应降低，从而导致临床疗效或副作用的减弱和消失。临床常见的影响疗效的耐受性产生的机制，可分为代谢性耐受和功能性耐受。

代谢性耐受系指反复应用某种抗癫痫药物后，这种药物的代谢会逐渐加快，能发挥作用的部分越来越少，从而使疗效减弱。其基本特点为：①在同样剂量下，血药浓度比最初用药时为低。②药物的生物半衰期比以前缩短。③癫痫发作频率增加。④增加药物剂量后可重新获效。在常用的抗癫痫药物中，以卡马西平发生代谢性耐受较多。王学峰报告对180例服用卡马西平的癫痫病人3年的随访中，发现有4%的病人出现代谢性耐受，我们也有类似的经验。苯妥英钠和苯巴比妥也偶有发生代谢性耐受的。

功能性耐受是指长期治疗过程中，虽血药浓度在有效水平，药物半衰期及生物利用度也无改变，但机体对这种药物的反应逐渐降低，疗效下降。功能性耐受的主要特点为：①和治疗之初的有效期相比较，血药浓度及药物生物半衰期没有明显变化，而癫痫发作频率增加。②增加剂量后，随血药浓度的升高，又可能短暂地获得控制。③反跳是功能性耐受的特征之一，突然停药会使癫痫发作超过用药前。在常用的抗癫痫药物中，以苯二氮卓类（地西泮类）药物功能性耐受的发生率最高，在长期用药中，氯硝西泮（氯硝安定）、奥沙西泮（氧异安定）均有半数病人会产生功能性耐受。苯巴比妥、扑痫酮也常发生功能性耐受。

值得注意的是，部分病人开始使用某种药物有效，随着时间推移，疗效降低。出现这种现象并非药物耐受性所致，而是因癫痫灶的扩大和发展，使药物不能对抗，癫痫发作加频。